口服固體制劑（如片劑、膠囊劑）的藥物溶出度是指藥物從制劑中溶解并釋放到溶出介質中的速率與程度，其直接關聯藥物在體內的崩解、吸收過程，是預測藥物生物利用度、指導制劑處方優化及控制產品批次一致性的核心指標。在藥物研發的篩選階段，需對大量候選制劑的溶出行為進行快速評價；在生產質控環節，需對每批次產品的溶出度進行精準檢測，這兩類場景均對移液工具的精度、重復性及操作效率提出極高要求。
傳統移液工具（如玻璃移液管）存在操作繁瑣、易受人為誤差影響（如移液速度、定容視角）、清洗耗時等問題，難以滿足高通量藥物篩選與高效質控的需求。移液器作為現代實驗室核心移液設備，憑借其精準性、便捷性已廣泛應用于生物化學、制藥等領域。博清生物科技（南京）有限公司研發的單道移液器作為國產高端移液器代表產品，采用高精度活塞結構與防腐蝕材質，具備可調量程范圍廣（0.1μL-10mL）、校準便捷、適配多種吸頭的特點。
一、材料與方法
（一）實驗材料
1、藥物樣品
阿司匹林腸溶片；鹽酸二甲雙胍片。
2、試劑與溶出介質
阿司匹林腸溶片溶出介質：0.1mol/L鹽酸溶液；鹽酸二甲雙胍片溶出介質：pH6.8磷酸鹽緩沖液；阿司匹林對照品；鹽酸二甲雙胍對照品；超純水。
3、儀器設備
博清生物單道移液器；對照單道移液器；智能溶出度測定儀；高效液相色譜儀；電子分析天平；0.45μm水系微孔濾膜。
（二）實驗方法
1、溶出度測試前準備
溶出介質配制與預熱：按《中國藥典》要求配制兩種藥物對應的溶出介質，分裝至溶出杯（每杯900mL），置于溶出度測定儀中，預熱至（37.0±0.5）℃，并維持溫度穩定。
對照品溶液制備：精密稱取阿司匹林對照品10mg，用0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定容至100mL，制成0.1mg/mL 的對照品儲備液；精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品50mg，用pH6.8磷酸鹽緩沖液溶解并定容至100mL，制成0.5mg/mL的對照品儲備液。分別取上述儲備液10mL，用對應溶出介質稀釋至100mL，得到供HPLC檢測的對照品工作液。
移液器校準：實驗前采用重量法對博清生物單道移液器（1000μL量程）與對照移液器進行校準：在（25±1）℃環境下，用移液器吸取超純水1000μL，移至已去皮的電子分析天平上稱重，記錄水的質量，根據水的密度計算實際移液體積，重復操作10次，計算平均值與RSD，校準后確保移液誤差＜±1%，RSD＜1.5%。
2、溶出度測試步驟
采用《中國藥典》2020 年版四部溶出度測定法第二法（槳法），具體步驟如下：
樣品投放：取兩種藥物樣品各6片，分別投入6個裝有預熱溶出介質的溶出杯中，立即啟動溶出度測定儀，設定轉速50r/min，開始計時。
取樣與過濾：分別在取樣時間點（5min、10min、15min、30min、60min），用博清生物單道移液器（1000μL量程）從每個溶出杯的槳葉上方1cm處、溶出介質液面下1cm處吸取溶出液1000μL（取樣后立即用同溫度溶出介質補加1000μL至溶出杯，維持體積恒定）；同時，用對照移液器對同批次樣品進行平行取樣，作為對照。將吸取的溶出液立即通過0.45μm微孔濾膜過濾，棄去初濾液500μL，收集續濾液作為供試品溶液。
HPLC檢測：設定HPLC檢測條件：
阿司匹林：色譜柱為C18柱（250mm×4.6mm，5μm），流動相為甲醇-0.1%磷酸水溶液（30:70，v/v），檢測波長280nm，流速1.0mL/min，柱溫30℃，進樣量20μL；
鹽酸二甲雙胍：色譜柱為NH2柱（250mm×4.6mm，5μm），流動相為乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（80:20，v/v，用磷酸調節pH至3.0），檢測波長233nm，流速1.0mL/min，柱溫30℃，進樣量20μL。
二、結果與分析
（一）移液精度對比
博清生物單道移液器的實際移液體積平均值為998.6μL，RE為-0.14%，RSD為0.82%；對照移液器的實際移液體積平均值為997.2μL，RE為-0.28%，RSD為0.95%。兩者均滿足移液誤差＜±1%、RSD＜1.5% 的要求，但博清生物移液器的精度與重復性略優于對照移液器，這得益于其采用的高精度陶瓷活塞與優化的空氣緩沖系統，能有效減少移液過程中的體積波動。
（二）藥物溶出度測試結果
1、阿司匹林腸溶片溶出曲線
兩種移液器測得的阿司匹林腸溶片溶出曲線。兩種移液器測得的各時間點溶出量無顯著差異（P＞0.05，t檢驗）：5min時溶出量均＜10%，15min時溶出量約50%，30min時溶出量＞80%，60min時溶出量接近100%，符合《中國藥典》中阿司匹林腸溶片“30min溶出量應不低于70%”的要求。博清生物移液器測得的30min溶出量平均值為82.3%，RSD為1.25%；對照移液器測得的平均值為81.8%，RSD為1.42%，表明博清生物移液器在藥物溶出度測試中具有良好的重復性。
2、鹽酸二甲雙胍片溶出曲線
兩種移液器測得的鹽酸二甲雙胍片溶出曲線。鹽酸二甲雙胍片溶出速度較快，10min時溶出量已＞50%，30min時溶出量＞90%，符合《中國藥典》“30min溶出量應不低于80%” 的要求。博清生物移液器測得的30min溶出量平均值為92.5%，RSD為1.18%；對照移液器測得的平均值為91.9%，RSD為1.35%，進一步驗證了博清生物移液器在不同溶解性藥物溶出度測試中的穩定性。
（三）操作效率評價
博清生物單道移液器采用人體工學設計的防滑手柄與一鍵式吸頭彈出功能，更換吸頭時間較對照移液器縮短約0.5s/次；同時，其吸頭適配性強，可兼容多種品牌的1000μL吸頭，無需額外調整。在完成6個溶出杯、5個時間點的取樣操作中，博清生物移液器總耗時為28min，較對照移液器（32min）縮短12.5%，顯著提升了操作效率，尤其適合藥物篩選階段多批次樣品的快速測試。
三、討論
藥物溶出度測試中，移液工具的性能直接影響取樣的準確性與實驗結果的可靠性。本研究通過對博清生物單道移液器的精度、重復性及操作效率進行系統評價，發現其具有以下優勢：
（一）高精度與高重復性：博清生物移液器采用的陶瓷活塞具有優異的耐磨性與密封性，能有效避免長期使用導致的體積偏差；同時，其內置的溫度補償功能可根據環境溫度自動調整移液體積，減少溫度波動對移液精度的影響，這與實驗中測得的低RE（-0.14%）與低RSD（＜1.5%）結果一致，確保了溶出度測試數據的可靠性。
（二）良好的適配性與耐用性：該移液器的吸頭圓錐體采用防腐蝕樹脂材質，可兼容酸性（如0.1mol/L鹽酸）、中性（如磷酸鹽緩沖液）等多種溶出介質，避免了溶出介質對移液器的腐蝕；同時，其量程范圍覆蓋0.1μL-10mL，可滿足不同溶出度測試場景（如小體積取樣、大體積補加）的需求，適配性強。
（三）高效便捷的操作設計：人體工學手柄與一鍵式吸頭彈出功能降低了操作人員的手部疲勞，縮短了操作時間，尤其在藥物篩選階段，可顯著提升多批次樣品的測試效率，為制劑處方優化提供快速數據支撐。
本研究的局限性在于僅對兩種常見口服片劑進行了測試，未來可進一步拓展至膠囊劑、顆粒劑等其他口服固體制劑，或對難溶性藥物（如紫杉醇）的溶出度測試進行驗證，以更全面地評估博清生物單道移液器的應用范圍。
本研究通過標準化藥物溶出度測試實驗，驗證了博清生物科技（南京）有限公司研發的單道移液器在精度、重復性及操作效率方面的優異性能。該移液器不僅能滿足《中國藥典》對藥物溶出度測試的嚴苛要求，還能通過提升操作效率為藥物篩選與質量控制提供可靠技術支持。作為國產高端移液器產品，博清生物單道移液器在藥物研發與制藥行業的應用，將有助于降低實驗室設備成本，推動國產儀器在制藥領域的產業化應用。
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